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科教概况

科研方向

发布日期:Oct 29, 2017 字号调整 16px

一、动脉粥样硬化的基础和临床研究

动脉粥样硬化 (Atherosclerosis,AS)是由多因素导致的慢性炎症性疾病,其主要病理过程是血浆中的氧化型低密度脂蛋白浸润到动脉血管的内皮下层,被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞,同时伴有淋巴细胞浸润、平滑肌细胞增生迁移以及细胞外脂质堆积,在血管壁内形成粥样硬化斑块,还可发生斑块破裂和血栓形成,从而进一步阻塞了血管的血流,导致组织缺血、缺氧甚至坏死,引起一系列心血管事件,严重危害人类健康。尽管目前采用调脂、抗血小板和控制血压等预防和治疗措施,但是AS依然是冠心病和卒中的首要原因,占据着目前西方国家死亡原因的一半,阐明其发生机制和寻求更为有效的治疗措施仍然是心血管医生面临的巨大挑战。因此深入阐明AS的形成机制,阻断脂质沉积,则能够为更好的预防冠心病提供有效的治疗靶点和途径。具体研究方向包括:血脂代谢的基础与临床研究,巨噬细胞特异表达的CD163在动脉粥样硬化发生中的作用研究,泛素-蛋白酶体系统在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究

 

二、心律失常诊断与治疗的基础与临床研究

心律失常是影响人们生存质量的重要心血管疾病,其中心房颤动是临床上最为常见的一种心律失常,约占所有心律失常住院病人的1/3,其发病率随年龄增大而显著增高。目前认为肺静脉口及前庭附近区域是房颤赖以发生与维持的重要区域,肺静脉口部及前庭的消融隔离术是目前导管或外科消融治疗房颤的基础环节,但其具体发生机制及最佳治疗策略目前尚不明确。本研究通过制备房颤动物模型,应用膜片钳技术和常规微电极技术,观察肺静脉肌袖细胞动作电位及非选择性阳离子通道(TRPC)的电生理差异性及触发活动,从而深入探讨了房颤的发病机制。

 

三、心肌炎分子诊断与靶向治疗研究

大量研究表明,免疫细胞分泌的多种炎性因子,在心肌炎的发生发展中有调节免疫功能、参与炎症反应等作用。前期我们应用免疫性心肌炎动物模型,已经被证实是T淋巴细胞介导的自身免疫反应,且大部分T细胞是表达αβT 细胞抗原受体的CD4+T细胞。CD4+T-辅助细胞可被分化为Th1,Th2,Th17等细胞亚型,其分泌的细胞因子在心肌炎发病进程中起重要作用。因此,寻找新的特异性标记物并进行抗细胞因子的靶向治疗具有重要的临床价值和广阔的应用前景。

 

四、干细胞移植治疗缺血性心脏病的基础和临床研究

心脏祖细胞可迁移到心脏的损伤区域、增殖并产生新的心肌细胞群,以修复损伤心肌,因而认为心脏祖细胞可用于心脏修复和再生。然而,现有研究对人心脏祖细胞的迁移,增殖和分化机制并不清楚。前期研究显示:TRP通道及其介导的Ca2+信号在调节c-kit+人心脏祖细胞的细胞迁移,增殖和分化起着重要作用。通过研究确定几种TRP通道在c-kit+祖细胞的功能表达及其与Ca2+信号系统的相互关系;研究TRP通道对c-kit+祖细胞迁移,增殖和分化的调节;研究缓激肽和TGF-β1是如何激活TRP通道调节c-kit+人心脏祖细胞迁移,增殖和分化,为我们研发心脏祖细胞新的干预措施提供理论依据。

 

五、体外循环心脏手术围术期基础与临床研究

目前心脏手术大部分均需在心脏停搏、体外循环条件下完成。心脏停博造成的缺血再灌注损伤以及体外循环导致的补体激活、凝血、纤溶和血小板系统的激活、炎性因子的释放以及中性粒细胞的激活等病理生理变化与术后心、肺、肾等多器官功能衰竭的发生有密切关系。其中尤以呼吸功能有较大影响,CPB术后肺损伤的发生率高达15%~30%,严重者可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和死亡。心脏外科在基础方面建立了小动物体外循环模型,可模拟体外循环的病理生理过程,从而对临床防治体外循环术后多器官功能衰竭提供实验学基础。

 

六、心脏移植中心肌保护及抗排斥反应的研究

心脏移植是目前终末期心肌病的有效治疗方案,然而供心保护和术后免疫排斥反应一直是影响心脏移植发展的两个重要阻碍,也是心脏移植的热点问题。供心长时间的缺血不仅影响手术早期成功率而且对术后长期存活率亦有不良影响。而排斥反应主要由细胞介导的CD4+CTL,CD8+CTL,NK细胞,巨噬细胞均等均可参与急性排斥反应,而体液免疫、机械性损伤和缺血再灌注损伤均与排斥反应密切相关。作为具有心脏移植的资质医院之一,我科在心脏移植的基础和临床领域均有一定建树,心脏移植小组成员不仅能熟练建立小动物异位心脏移植模型进行移植器官分子生物学方面研究,而且均参与心脏移植手术及术后监测和术后随访工作。

 

七、心脏瓣膜置换术后抗凝相关问题的研究

心脏瓣膜病是我国以风湿性心脏病常见,治疗上以机械瓣膜置换为主。术后抗凝治疗方案对患者术后生活质量和长期生存率有着明显影响。我国地域广泛,南北生活方式,饮食结构差异较大,这均会对术后口服华法令抗凝治疗产生一定影响,加之目前对抗凝方案多采用国外标准或根据自身经验进行,缺乏统一标准,引起一定程度上抗凝方案的混乱,造成患者的无所适从。心脏中心目前与北京阜外医院和华西医科大学合作,开展两“中国心脏外科注册登记研究”和“心脏瓣膜术后术个体化和低抗凝标准”两项横向临床课题研究,有望制定有效术后抗凝方案,提高瓣膜置换术后长期生存率。

 

八、大血管疾病相关研究

随着中国人群生活方式的改变和诊断技术的提高,主动脉瘤、主动脉夹层等大血管疾病发病率逐年上升。大血管疾病起病急,症状危重,手术难度大,并发症多,是目前心血管外科领域的研究重点之一。在主动脉夹层疾病的发生上究竟何种机制引起主动脉病变而导致主动脉病变,能否早期通过干预措施以减少主动脉疾病的发生成为主动脉基础研究的主要目标。心脏中心现拟通过建立大血管手术标本库的方式,从分子水平研究大血管病的发病机制,以求达到早期干预以减少和降低发病率的目的。